El futuro del SARS-CoV-2

Al igual que con todas las pandemias anteriores, a excepción del VIH por ahora, el mundo superará la devastación sanitaria, social, educativa y económica causada por el COVID-19, una crisis caracterizada por una morbilidad significativa, una mortalidad no despreciable y frecuentes secuelas a largo plazo. término. Es muy probable que el SARS-CoV-2 permanezca dentro del repertorio endémico de agentes etiológicos de infecciones respiratorias que ocurren anualmente. Con la vacunación masiva que excede el umbral deseado de inmunidad grupal y el inminente advenimiento de tratamientos efectivos durante la fase temprana de la enfermedad, la humanidad coexistirá con esta infección como suele ocurrir con otros patógenos microbianos. Mientras logramos los objetivos preventivos y terapéuticos, es importante mantener la práctica rutinaria del barbijo, el distanciamiento físico, el lavado de manos y actuar en espacios bien ventilados. Después de todo, continuar con algunas de estas estrategias a lo largo del tiempo también ofrece protección contra otras enfermedades contagiosas.

La pregunta más insistente en la actualidad se refiere a la posible necesidad de terceras dosis y refuerzos para volver a la normalidad. Antes de dar una opinión, conviene definir ambos términos. El esquema de inmunización primaria con cualquier vacuna utiliza 2-3 dosis administradas a intervalos semanales, con el objetivo de inducir una respuesta inmune óptima en el mayor número de personas. La mayoría de los vacunados contra COVID-19 generan una inmunidad adecuada con dos inyecciones, mientras que otros (inmunosuprimidos, trasplantados, veteranos, receptores de vacunas de menor potencia) podrían necesitar una adicional. Por razones de urgencia pandémica, los intervalos elegidos entre la primera y la segunda inyección para los ensayos clínicos fueron excesivamente cortos (2-4 semanas). La gran diversidad de vacunas contra otros procesos infecciosos utiliza intervalos de 6 a 12 semanas entre sus dosis. Este largo período favorece una madurez superior, robustez y durabilidad de la respuesta inmune. Las vacunas contra la difteria, tos ferina, tétanos, Haemophilus influenzae tipo b, Streptococcus pneumoniae, hepatitis B, polio y dengue (Dengvaxia) se administran en 3 dosis durante el primer año de aplicación, mientras que las que previenen el sarampión, la rubéola, las paperas, la hepatitis A , El VPH, el rotavirus (Rotarix) y la varicela tienen un horario de solo 2 dosis.

El refuerzo es un concepto diferente y no todas las vacunas lo ameritan, ya que depende del tipo de inmunidad requerida, la variabilidad mutante del microbio y su relevancia epidemiológica. Esta dosis se suele aplicar muchos meses o años después de la pauta inicial de inmunización para despertar las células de memoria y provocar un aumento en la cantidad de anticuerpos circulantes que han ido disminuyendo progresivamente de forma normal, ya que, al reducir la circulación del patógeno en el medio ambiente, las personas no están expuestas al agresor como antes. Cuando hay un contacto recurrente con la infección natural (casos cercanos), la exposición en sí misma funcionaría como refuerzo. Si el agente etiológico deja de circular, sin embargo, debido al buen control de las medidas de salud pública, la dosis de refuerzo se administraría cuando la cantidad de anticuerpos desciende significativamente con el fin de mantener el sistema inmunológico activado para protegernos frente a eventos de riesgo, como estacionalidad. brotes, viajes a países endémicos o importación de microbios al país. Este refuerzo podría administrarse con la vacuna original o, dependiendo de si el producto mejora en eficacia y seguridad o si el microorganismo muta ostensiblemente, con vacunas de segunda generación, reformuladas para adaptarse a la situación cambiante.

La inmunidad que tradicionalmente se ha estudiado mejor es la de tipo humoral (títulos de anticuerpos IgG presentes en la sangre circulante). Aunque todavía se carece de validación metodológica y estandarización, la cantidad necesaria de anticuerpos neutralizantes (actualmente no medidos por las pruebas comerciales disponibles) dirigidos a la proteína S del virus y que protegen contra la infección, también llamado correlato de protección inmune, se ha estimado preliminarmente en 50 U / ml, mientras que el necesario para evitar el COVID grave es de alrededor de 7 U / ml. En todas las infecciones bacterianas o virales conocidas, los anticuerpos disminuyen invariablemente en unos pocos meses hasta un nadir estacionario indefinido. Si nos encontramos con el microbio más tarde (o recibimos un refuerzo de vacunación), los anticuerpos experimentarán un fuerte aumento en estos valores de referencia, porque las células T y B de memoria inicial que los producen persisten de forma latente dentro de los santuarios de tejidos (médula ósea, regiones linfáticas) para décadas. Aunque la inmunidad de tipo celular ha sido mal evaluada en su capacidad preventiva, muchos expertos en inmunología coinciden en que habrá una protección duradera contra el SARS-CoV-2, incluso contra las variantes más temidas, porque el brazo inmunológico celular neutraliza muchas más áreas antigénicas. de la estructura de la proteína S que el brazo humoral y, por lo tanto, se ve menos afectado por mutaciones.

Dado que los coronavirus mutan con mucha menos frecuencia, diversidad y significativamente menos que los virus de la influenza, es muy poco probable que tengamos que recurrir a un refuerzo periódico. Cada año, sin embargo, nacerá una cohorte de niños susceptibles al SARS-CoV-2 que podrían requerir inmunización pediátrica, tan pronto como se demuestre la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de las vacunas en este grupo de edad, para mantener el virus. en niveles endémicos que tienen poco impacto en la salud pública. Por lo anterior, considero que antes de pensar en terceras dosis o refuerzos, debemos centrarnos en vacunar al 85-90% de la población con una doble pauta, al tiempo que se analiza la potencial reducción de la protección frente a enfermedades graves en adultos vacunados. durante los primeros meses de 2021 y la presencia de variantes de interés se monitorea localmente. Aunque hemos aprendido mucho sobre el COVID-19 en los 18 meses de la pandemia, aún existen muchas incertidumbres que se irán disipando gradualmente a medida que se genere evidencia científica sólida que nos apunta de manera confiable hacia la normalidad. Confiemos en la ciencia; es la forma más racional de afrontar el futuro.

Médico e investigador.